Abby Yates (Melissa McCarthy )ist die Expertin wenn es um paranormale Ereignisse geht. Zusammen mit Erin Gilbert (Kristen Wiig), die sich als Professorin für Teilchenphysik an der Columbia Universität einen Namen macht, veröffentlichte sie bereits ein Buch, dass Geister tatsächlich existieren.
Während die Welt den Tatsachen noch skeptisch gegenüber steht und Erin nun als Witzfigur abgestempelt wird, wird schon bald die Hilfe von der nuklearen Ingenieurin Jillian Holtzmann (Kate McKinnon) benötigt, sodass man den paranormalen Erscheinungen entgegentreten kann. Komplementiert wird das Team durch Patty Tolan (Leslie Jones), die als Arbeiterin in der New Yorker U-Bahn die Stadt wie keine zweite kennt und bereits gezwungenermaßen Bekanntschaft mit den bösen Kräften gemacht hat. Die vier Frauen müssen sich schon bald auf Geisterjagd in New York begeben, ausgestattet mit den ikonischen Protonenstrahlern, ECTO-1 und dem reizenden Rezeptionisten Kevin an ihrer Seite.
Dreißig Jahre nachdem das Original die Welt im Sturm erobert hat, kommen die GHOSTBUSTERS zurück auf die große Leinwand – wiederbelebt für eine neue Generation. Regisseur Paul Feig kombiniert die altbewährten Methoden der Geisterbekämpfung, die das Franchise zum Kult gemacht haben, mit neuen Hauptcharakteren, gespielt von den witzigsten Schauspielern, die Hollywood derzeit zu bieten hat.
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